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利用iTRAQ筛选鉴定度他雄胺诱导不育大鼠附睾腔液差异表达蛋白的最新研究成果
发布时间:2018-12-14

       

       《Molecules》(分子杂志)2016 年5月发表了爆疯团队关于新型5alpha还原酶抑制剂度他雄胺诱导不育大鼠附睾腔液差异表达蛋白筛选的研究论文(Xie SW, Li GT, Qu LJ, Cao Y, Wang Q, Zhou JY, Zhong RH, Guo XJ, Zhu Y.Identification of New Epididymal Luminal Fluid Proteins Involved in SpermMaturation in Infertile Rats Treated by Dutasteride Using iTRAQ. Molecules. 2016;21(5))。
       附睾的结构和功能高度依赖于雄激素的存在。已有研究表明,主要作用于附睾的雄激素是双氢睾酮而不是睾酮,因此抑制双氢睾酮生成是很好的研究调控附睾功能和精子成熟的方法。度他雄胺作为一种新型的双重5alpha还原酶抑制剂可以显著抑制机体双氢睾酮水平,目前临床主要用于治疗男性前列腺增生。我们以往的研究表明,一定剂量的度他雄胺能显著抑制雄性大鼠生育力,这可能与其抑制双氢睾酮水平,破坏附睾上皮紧密连接和血附睾屏障,使附睾管腔液组分发生改变,引起位于管腔的精子成熟发生异常有关。这些发生改变的附睾腔液蛋白可能成为男性生育调节药物新的附睾靶标,值得我们进一步研究和关注。
       在该论文中,研究人员采用同位素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ)技术进行了不育和正常大鼠附睾管腔液蛋白表达谱差异研究,同时使用酶联免疫吸附试验验证了蛋白质组数据的可靠性。结果从附睾腔液4239个unique peptide中鉴定出蛋白组1040个,根据蛋白显著差异标准(>1.5或<0.66,同时P<0.05),度他雄胺显著影响的蛋白共23个,上调16个蛋白,下调7个。其中在显著下调的蛋白中,有三个是β-防御素(defb2,defb18和defb39),它们可能是参与附睾精子成熟和男性生育力的关键蛋白。该研究首次报道了度他雄胺诱导不育大鼠的附睾管腔液的蛋白质差异表达谱,这一结果为附睾男性避孕和不孕不育药物治疗提供了一些新的潜在靶标。该项目由国家自然科学基金、十二五科技支撑计划及上海市自然科学基金资助。

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