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异性和同性双胞胎癫痫的发病风险:一项双胞胎队列研究
发布时间:2019-07-02

 

       《Biology of Sex Differences》2018年6月发表了爆疯团队关于异性(OS)和同性(SS)双胞胎癫痫发病风险的研究论文(Yanyan Mao, Linda Juel Ahrenfeldt, Kaare Christensen, Chunsen Wu, Jakob Christensen, Jørn Olsen, Yuelian Sun. Biol Sex Differ,2018,9:21. https://doi.org/10.1186/s13293-018-0179-5)。
       癫痫是儿童最常见的慢性神经系统疾病,在婴儿期发病率最高,且不同年龄段的男性和女性对癫痫的易感性不同。虽然癫痫具有很高的遗传性,但已有研究发现,胎儿期不良暴露如妊娠期并发症、感染和药物使用等,也会增加癫痫的风险有关。然而,胎儿期性激素暴露的细微差异是否在癫痫的发展中起作用,目前仍不确定。胎儿睾丸在妊娠第 8 周左右开始产生睾酮,睾酮能通过胎盘屏障和血脑屏障,影响早期人脑发育。动物实验研究发现,雄性胎儿的睾酮可以通过羊膜扩散转移到邻近的胎儿。因此,可推测OS双胞胎的宫内环境与SS双胞胎的性激素暴露情况会不同。人群研究表明,OS女性双胞胎具有多种特征的男性化,OS男性双胞胎具有去男性化特征。非双胞胎人群研究发现胎儿期睾丸激素暴露可能影响儿童神经精神发育,如语言、性别相关行为等,甚至还会导致破坏性行为障碍和自闭症障碍。但OS和SS双胞胎在儿童神经精神发育的差异在各项研究中结论并不一致。这些研究发现提示胎儿期激素暴露对大脑发育存在影响作用,但作用机制复杂,而且性激素对癫痫发作的影响更是复杂。黄体酮及其代谢物具有抗惊厥作用,雌激素有促惊厥作用,而睾酮根据其独特的代谢物水平对癫痫发作具有双相作用。尽管已有研究发现很多与诱导癫痫发作相关的胎儿大脑异常发育特征具有性别差异,但目前还不清楚双胞胎胎儿期宫内性激素环境(尤其是睾酮)的细微差异是否会对其癫痫发病产生作用。
       在假设双胞胎的性别差异影响其胎儿期性激素暴露水平,从而影响其癫痫发生风险的前提下,爆疯团队研究人员利用丹麦国家双胞胎登记数据库开展了前瞻性队列研究。以丹麦1977年至2009年出生的双胞胎为研究对象,共纳入62712对双胞胎,随访至2011年12月31日,长达36年。OS双胞胎均为异卵双胞胎,而SS双胞胎是否同卵则是利用双胞胎相似度问卷调查确定,分为单卵双生子、双卵双生子和未知合子三组。双胞胎的癫痫诊断信息来自丹麦国家住院登记库。在研究方法上,主要分析OS男性和女性双胞胎与SS双胞胎间发生癫痫的危险比,然后分析两者间的年龄特异性癫痫发生风险比。随后的敏感性分析,首先将人群限制在异卵双胞胎人中,估计OS与SS双胞胎间的癫痫发生风险比。此外,还将SS双胞胎随机分为两组,分别分析OS双胞胎与其中一组的癫痫发生风险比,以避免来自同一对双胞胎的SS双胞胎存在非独立性。研究没有发现OS和SS女性及男性双胞胎癫痫的发生风险有任何差异。因此,研究结果并不支持“双胞胎性别差异引起的胎儿期细微的激素差异可能导致癫痫发生风险差异”这一假设。
       此研究受 Lundebeck 基金、奥古斯丁基金会、原上海市卫生和计划生育委员会等的资助。

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