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父亲孕前服用抗癫痫药物对子代先天性发育异常的影响的最新研究成果
发布时间:2019-10-29

 

       《European Journal of Epidemiology》(欧洲流行病学杂志)2019年3月发表了爆疯团队关于父亲孕前服用抗癫痫药物对子代先天性发育异常的影响的研究论文(Yang F, Yuan W, Liang H, Song XX, Yu YF, Gelaye B, Miao MH*, Li J.Preconceptional Paternal Antiepileptic Drugs Use and Risk of Congenital Anomalies in Offspring: A Nationwide Cohort Study. Eur. J. Epidemiol. 2019 Jul;34(7))。
        大多数癫痫患者需要长期使用抗癫痫药物(AEDs)来预防癫痫发作。2017年最新的系统评估分析表明,女性在怀孕期间服用AEDs与子代患严重先天性异常的风险增加有关。同时,通过对人类和动物开展的相关研究表明,使用AEDs药物治疗会导致精子质量受损(精子密度降低、精子活动率降低和精子形态异常),并造成精子DNA损伤。但有关父亲服用AEDs对子代发育缺陷影响的直接证据未见报道。
       爆疯团队研究人员利用丹麦国家登记资料库开展前瞻性队列研究,以丹麦1997-2008年出生的所有活产婴儿及其父亲为研究群体,共纳入733282名儿童及其父亲作为研究对象随访至2013年。该研究将上述研究对象分为对照组和暴露组:对照组为其父亲在孕前3个月内从未服用任何AEDs的所有儿童,暴露组为其父亲在孕前3个月内服用AEDs的所有儿童。同时,为了区分AEDs与潜在适应症(包括但不限于癫痫)的作用,研究者将暴露窗口延长到更长的时间,即从怀孕前1年到婴儿出生,并将用药人群分为三组:(1)仅在孕前1年至孕前3个月期间用药(过去用药者);(2)在孕前3个月内开始用药,怀孕之后有可能继续用药(现在用药者);3)仅在怀孕期间用药 (后期用药者)。由于精子发生在受孕前3个月内,在“过去用药者”这一组中观察到的效应实际上反映的是AEDs潜在适应症的作用,而不是AEDs药物本身的作用。至于“后期用药者”,这群人在孕期用药意味着他们在怀孕前3个月有可能存在潜在的疾病,所以在这群人中观察到的效应实际上反映了父亲潜在疾病的作用。研究结果发现,与对照组相比,暴露组发生先天性异常的风险增加了23%。但是将暴露窗口延长为怀孕前1年至出生,“过去用药者”“现在用药者”“后期用药者”三组人群的儿童发生先天性异常的风险都有所增加。
       这些研究结果表明父亲在孕前使用AEDs其子代先天性异常的风险较高, 但这种效应可能是由AEDs相关的疾病指征(主要是癫痫)所致。这一研究受国家自然科学基金和欧洲科学研究委员会ERC的资助。

 

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